De twaalfjarige Regan krijgt 's nachts plots last van hevige krampaanvallen. Bovendien begint ze zich agressief en obsceen te gedragen. Het meisje ondergaat tal van onderzoeken, maar geen enkele arts vindt een verklaring voor het vreemde gedrag. Regans moeder is ten einde raad en besluit contact op te nemen met een jezuïetenbroeder die gespecialiseerd is in duiveluitbanningen.